아밀로이드증

1. 개요

2. 종류

2.1. 아밀로이드의 화학적 구성 기준 분류

• 아밀로이드경쇄(amyloid light chain, AL) 단백질 - 면역글로불린의 경쇄 부분, 혹은 경쇄의 일부분으로 구성된 단백질이다. 형질세포(plasma cell)에서의 비정상적인 종양에 의해 AL 단백질의 생산 및 침착이 이루어진다. 원발성아밀로이드증 환자에서 침착되는 아밀로이드 유형이다.
• 아밀로이드원섬유단백질 아밀로이드연관형(amyloid-associated, AA) 단백질 - 간에서 생성된 단백질이 분해되어 생성된 원섬유 단백질로, 흔히 만성염증과 연관되어 나타난다. 염증 상태에서 생산이 증가하므로 AA형 단백질에 의한 아밀로이드증을 속발성아밀로이드증이라고 부른다. 그 외에도 가족성지중해열 환자에서도 나타나는 아밀로이드 유형이다.
• 베타 아밀로이드(β-amyloid, Aβ) 단백질 - 혈뇌장벽(blood-brain barrier, BBB)에 침착되며 알츠하이머병 환자에게서 자주 나타나는 종류의 아밀로이드이다. 알츠하이머병과 연관된 노인성대뇌 환자에서 주로 나타나며 사실상의 알츠하이머병의 발병 원인이다.

• 트란스티테린(TTR) 연관 아밀로이드(ATTR) - 티록신(thyroxine), 레티놀(retinol)에 결합하는 혈청 속 운반단백질이다. 가족성아밀로이드신경병증에서는 TTR이나 그 조각들이 돌연변이로 인해 비정상적으로 형성되어 침착될 수 있다. 노인성전신아밀로이드증에서는 정상적인 TTR이 노인의 심장에 침착되어 문제를 일으킨다.
• Aβ₂m - 제1형 주조직적합복합체(MHC class 1) 분자의 구성 성분인 β₂-마이크로글로불린이 장기적인 혈액 투석을 받는 환자에게서 원섬유와 유사하게 침착되어 형성되는 아밀로이드 종류이다.
• AIAPP - 2형 당뇨병 환자의 췌장 속 랑게르한스섬에 침착되는 유형.
• A Cal - 칼시토닌(calcitonin) 연관 유형으로, 갑상샘 속질에 발생한 종양과 관련되어 있다.
• AANF(atrial natriuretic factor, 심방나트륨이뇨인자) - 심장의 심방에 발생한 아밀로이드증과 연관되어 있다.
• 일부 프리온 단백질(APrP)

• 혈청아밀로이드 A (serum amyloid A, SAA), 혈청아밀로이드 P (serum amyloid P, SAP) - SAA는 AA형 단백질의 전구체 역할을 한다. SAP는 침착된 원섬유를 안정화시키고 제거를 방해하여 아밀로이드 침착을 심화시킨다.
• 프로테오글리칸(proteoglycan), 황화된 글리코스아미노글리칸(glycosaminoglycan)

2.2. 임상병리학적 분류

• 전신아밀로이드증(systemic amyloidosis)
• 원발성아밀로이드증(아밀로이드증을 동반한 면역세포혈액질환, 아밀로이드증 연관 형질세포질환) - 전신아밀로이드증이며 AL 유형 단백질 침착에 의해 발생하며, 가장 흔한 아밀로이드증이다.
• 반응성전신아밀로이드증(reactive systemic amyloidosis, 속발성아밀로이드증) - 전신아밀로이드증이며 AA형 단백질 침착으로 발생한다. 염증 상태에서 증가하며 류마티스 관절염, 강직성 척추염, 크론병, 궤양성 대장염, 호지킨 림프종 등의 질환과 연관되어 있다.
• 유전가족성아밀로이드증(hereditary; familial amyloidosis)
• 가족성지중해열(familial Mediterranean fever) - 상염색체열성으로 유전되는 질환으로 과도한 사이토카인 분비로 인해 체내 막들에 비정상적인 염증이 발생한다. AA 유형.
• 가족성아밀로이드다발신경병증(family amyloidotic polyneuropathy) - 상염색체우성으로 유전되며 ATTR 유형 원섬유 단백질이 관찰된다.
• 노인성전신아밀로이드증(senile systemic amyloidosis) - 70대 이상 노년층에서 정상 TTR이 아밀로이드로서 전신에 침착되는 병으로 주로 심장 기능을 저하시켜 심근 이상과 부정맥을 유발한다.
• 국소아밀로이드증(localized amylodosis) - 특정 기관에 발생한 아밀로이드증. '침착 부위에 따른 분류'에서 자세히 서술.

2.3. 아밀로이드 침착 부위에 따른 분류

• 콩팥 - 중증일 가능성도 높고 침착되기도 쉬워 주의가 필요하며, 아밀로이드가 혈관벽 내에 침착되어 허혈을 일으키고 그 결과 콩팥의 크기가 줄어들 수 있고, 그렇지 않고 정상적일 수도 있다. 가장 아밀로이드가 침착되기 쉬운 부위는 사구체(glomerulus)이며, 그 외에도 콩팥 내의 동맥이나 세동맥, 혈관사이바탕질(mesangial matrix)에 침착되어 동맥의 협착을 일으키며 사구체의 구조를 파괴할 수 있다. 콩팥아밀로이드증은 단백뇨나, 심할 경우 신증후군(nephrotic syndrome)이나 신부전(renal failure)의 원인이 될 수 있다.
• 간 - 간비대가 일어날 가능성이 있으며, 혈관과 간 조직 내 상주 대식세포인 쿠퍼세포(Kupffer cell)에 아밀로이드가 침착되기 쉽다. 간 기능이 손상되는 경우는 많지 않다.
• 심장 - 많은 수의 전신아밀로이드증에서 심장에 아밀로이드증이 발생하며, 육안으로는 심장아밀로이드증으로 인한 변화가 잘 관찰되지 않는다. 심근세포 사이에 침착된 아밀로이드는 심근의 수축력을 감소시키며, 심장내막의 전도계에 축적되는 경우에는 심전도에 이상이 생길 수 있다.
• 비장 - 비장에 침착된 아밀로이드는 육안상의 변화는 일으키지 않거나 비장의 비대증을 일으킬 수 있다. 비장에서 나타나는 변화로는 사고비장(sago spleen)과 라마다모양비장(lardaceous spleen), 두 가지 유형이 있다. 사고비장은 비장의 소포에만 아밀로이드가 침착되어 타피오카 모양의 과립(tapioca-like granule)이 생기는 유형이며, 라마다모양비장은 아밀로이드가 적색속질(red pulp)과 비장굴(splenic sinus)에도 침착되어 광범위한 아밀로이드 구역을 만드는 유형이다.
• 뇌 - 뇌와 같은 중추신경계에 침범한 아밀로이드는 알츠하이머병 등에 연관되어 있다[1]. 14번 염색체에 수록된 MEG3 종양 억제 RNA 유전자는 아밀로이드 플라그가 뇌 속에서 증가하게 되면 해당 플라그가 스위치가 되어서 뇌세포를 파괴하게 된다. 즉 뇌 속에 아밀로이드가 있더라도 MEG3 유전자가 발현되지 않으면 알츠하이머병은 발병하지 않게 된다.
• 호흡계 - 후두에서 기관지에 이르는 호흡계 전반에서 아밀로이드증이 발생할 수 있다.
• 그 외 - 혀에 침착된 아밀로이드는 혀의 비대증(macroglossia, 큰혀증)이나 종양을 유발한다. 탄력을 잃은 혀로 인해 식사나 말하는 것에 불편함이 초래될 수 있다. 장기간의 혈액 투석 환자에게서는 손목의 관절과 인대에 아밀로이드가 침착되어 정중신경(median nerve)을 압박하고, 그 결과 손목터널 증후군(carpal tunnel syndrome)이 생길 수 있다. 가족성아밀로이드다발신경병증 환자에선 자율신경이나 말초신경계에도 아밀로이드 침착이 일어나 신경질환을 유발할 수 있다. 위장에서의 아밀로이드증은 다양한 소화장애를 유발한다. 혈관벽에 침착된 아밀로이드는 협착을 일으키거나 출혈장애의 원인이 될 수 있으며, 일부 응고인자와 결합하여 출혈장애를 악화시킬 수 있다.

3. 원인

4. 증상 및 징후

5. 진단과 검사

5.1. 조직학적 소견

소화기 내강에 발생한 AL 유형 아밀로이드증

H&E 염색법을 통해 관찰한 심장아밀로이드

콩팥아밀로이드증이 발생해 붕괴된 사구체 구조의 모습

6. 치료

7. 경과 및 예후